Innate immunity in coronavirus infection

Смирнов В. С.; Тотолян Арег А.

Статья

Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции

Смирнов В. С.,

Тотолян Арег А.,

2020

https://doi.org/10.15789/2220-7619-III-1440

Коронавирусы (CoV) представляют собой полиморфную группу респираторных вирусов, вызывающих острые воспалительные заболевания у домашних и сельскохозяйственных животных (куры, свиньи, буйволы, кошки, собаки). У людей инфекция до недавнего времени наблюдалось преимущественно в осенне-зимний период и характеризовалась легким, зачастую бессимптомным, течением. Ситуация резко изменилась в 2003 году, когда в Китае была зарегистрирована вспышка атипичной пневмонии, вызванная патогенным CoV (SARS-CoV). Спустя 10 лет возникла новая вспышка CoV в виде ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), а в декабре 2019 г. отмечены случаи SARS-CoV-2 (COVID-19), трансформировавшиеся в первые месяцы 2020 г. в пандемию. Во всех трех случаях заболевание часто приводило к тяжелыми бронхолегочными поражениями, варьировавшим от сухого изнурительного кашля до острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Одновременно с этим отмечены множественные изменения в системе врожденного иммунитета, чаще всего в виде выраженной воспалительной реакции в нижних дыхательных путях, проявлявшиеся повреждением пневмоцитов II порядка, явлениями апоптоза, гиалинизацией альвеолярных мембран, очаговым или генерализованным отеком легких. Деструктивные процессы в респираторном отделе сопровождались миграцией в очаг воспаления моноцитов/макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов. На фоне перечисленных явлений наблюдалась выработка провоспалительных цитокинов, интенсивность которой могла нарастать до цитокинового шторма. Для SARS-CoV характерны симптомы вторичной иммунодепрессии, проявляющиеся в позднем начале синтеза интерферонов и активации ключевого фактора воспаления — NLRP3-инфламмасомы. Причиной подобной реакции является «вооруженность» CoV обширным набором структурных и неструктурных белков, обладающих провоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Отсроченный синтез IFN позволял вирусу активно и беспрепятственно реплицироваться, а когда все же организм запускал синтез IFN I, его действие оказывалось вредным и сопровождалось утяжелением течения инфекции. Таким образом, SARS можно с полным основанием отнести к числу иммунозависимых инфекций с выраженным иммунопатологическим компонентом. Цель этого обзора описать некоторые механизмы формирования врожденного иммунного ответа на инфицирование патогенными коронавирусами: SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 (COVID-19).

Цитирование

Список литературы

1. Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Миронов А.Ю., Забозлаев Ф.Г. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2020. 48 с.

2. Смирнов В.С., Зарубаев В.В., Петленко С.В. Биология возбудителей и контроль гриппа и ОРВИ. СПб.: Гиппократ, 2020. 336 c.

3. Amer H.M. Bovine-like Coronaviruses in domestic and wild ruminants Anim. Health Res. Rev., 2018, vol. 19, no. 2, pp. 113–124. doi: 10.1017/S1466252318000117

4. Ang A., Pullar J.M., Currie M.J., Vissers M.C.M. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer. Biochem. Soc. Trans., 2018, vol. 46, no. 5, pp. 1147–1159. doi: 10.1042/BST20180169

5. Bowie A.G., O’Neill L.A.J. Vitamin C inhibits NF-κB activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase. J. Immunol., 2000, vol. 165, pp. 7180–7188. doi: 10.4049/jimmunol.165.12.7180

6. Broz P., Dixit V.M. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signal-ling. Nat. Rev. Immunol., 2016, vol. 16, pp. 407–420. doi: 10.1038/nri.2016.58

7. Cameron M.J., Bermejo-Martin J.F., Danesh A., Muller M.P., Kelvin D.J. Human Immunopatho-genesis of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS). Virus Res., 2008, vol. 133, no. 1, pp. 13–19. doi: 10.1016/j.virusres.2007.02.014

8. Carr A.C., Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients, 2017, vol. 9, no. 11, p. 1211. doi: 10.3390/nu9111211

9. Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., S. Perlman. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice. Cell. Host. Microbe, 2016, vol. 19, no. 2, pp. 181–193. doi: 10.1016/j.chom.2016.01.007

10. Channappanavar R., Fehr A. R., Zheng J., Wohlford-Lenane C., Abrahante J.E., Mack M., Sompallae R., McCray P.B. Jr, Meyerholz D.K., Perlman S. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest., 2019, vol. 129, no. 9, pp. 625–3639. doi: 10.1172/JCI126363

11. Channappanavar R. Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and con-sequences of cytokine storm and immunopathology. Semin. Immunopathol., 2017, vol. 39, pp. 529–539. doi: 10.1007/s00281-017-0629

12. Chen I-Y., Moriyama M., Chang M.-F., Ichinohe T. Severe acute respiratory syndrome coronavirus viroporin 3a activates the NLRP3 inflammasome. Front. Microbiol., 2019, vol. 10, p. 50. doi: 10.3389/fmicb.2019.00050

13. Chien J.-Y., Hsueh P.-R., Cheng W.-C., Yu C.-J., Yang P.-C. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology, 2006, vol. 11, no. 6, pp. 715–722. doi: 10.1111/j.14401843.2006.00942.x

14. Cong Y., Hart B. J., Gross R., Zhou H., Frieman M., Bollinger L., Wada J. Hensley L.E., Jahrling P.B., Dyall J., Holbrook M.R. MERS-CoV pathogenesis and antiviral efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting cells. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 3, pp. e0194868. doi 10.1371/journal.pone.0194868

15. Cui J., Li F., Shi Z.-L. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat. Rev. Microbiol., 2019 vol. 17, pp. 181–192. doi: 10.1038/s41579-018-0118-9

16. DeDiego M.L., Nieto-Torres J.L. Jimenez-Guarde ño J.M, Regla-Nava J.A., Castaño-Rodriguez C., Fernandez-Delgado R., Usera F., Enjuanes L. Coronavirus virulence genes with main focus on SARS-CoV envelope gene. Virus Res., 2014, vol. 19, no. 194, pp. 124–137. doi: 10.1016/j.virusres.2014.07.024.

17. Drosten C., G ünther S., Preiser W., van der Werf S., Brodt H.-R., Becker S., Rabenau H., Pan-ning M., Kolesnikova L., Fouchier R.A.M., Berger A., Burgui ère A.-M, Cinatl J., Eickmann M., Escriou N., Grywna K., Kramme S., Manuguerra J.-C., M üller S., Rickerts V., Stürmer M., Vieth S., Klenk H.-D., Osterhaus A.D.M.E., Schmitz H., Doerr H.W. Identification of a novel corona-virus in patients with severe acute respiratory syndrome. N. Engl. J. Med., 2003, vol. 348, no. 20, pp. 1967–1976. doi: 10.1056/NEJMoa030747

18. Feng B, Zhang Q, Wang J, Dong H., Mu X., Hu G., Zhang T. IFIT1 expression patterns induced by H9N2 virus and inactivated viral particle in human umbilical vein endothelial cells and bronchus epithelial cells. Mol. Cells, 2018, vol. 41, no. 4, pp. 271–281. doi: 10.14348/molcells.2018.2091.

19. Gao J., Tian Z., Yang X. Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci. Trends., 2020, vol. 14, no. 1, pp. 72–73. doi: 10.5582/bst.2020.01047

20. Grainger J., Boachie-Ansah G. Anandamide-induced relaxation of sheep coronary arter-ies: the role of the vascular endothelium, arachidonic acid metabolites and potassium channels. Br. J. Pharmacol., 2001, vol. 134, no. 5, pp. 1003–1012. doi: 10.1038/sj.bjp.0704340

21. Gralinski L.E., Bankhead III A., Jeng S., Menachery V.D., Proll S., Belisle S.E., Matzke M., Webb-Robertson B.-J.M., Luna M.L., Shukla A.K., Ferris M.T., Bolles M., Chang J., Aicher L., Waters K.M., Smith R.D., Metz T.O., Law G.L., Katze M.G., McWeeney S., Baric R.S. Mechanisms of severe acute respiratory syndrome coronavirus-induced acute lung injury. mBio., 2013, vol. 4, no 4: e00271-13. doi: 10.1128/mBio.00271-13

22. Gralinski L.E., Baric R.S. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J. Pathol., 2015, vol. 235, no. 2, pp. 185–195. doi: 10.1002/path.4454.

23. Guo H., Callaway J.B., Ting J.P.-Y. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat. Med., 2015, vol. 21, no. 7, pp. 677–687. doi: 10.1038/nm.3893

24. Guo Y.-R., Cao Q.-D., Hong Z.-S., Tan Y.-Y., Chen S.-D., Jin H.-J., K.-S. Tan, Wang D.-Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil. Med. Res., 2020, vol. 7, no. 1, p 11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0

25. He Y., Hara H., N úñ ez G. Mechanism and regulation of NLRP3 inflammasome activation. Trends Biochem. Sci., 2016, vol. 4, no. 12, pp. 1012–1021 doi: 10.1016/j.tibs.2016.09.002

26. Hemil ä H. Vitamin C and Infections. Nutrients, 2017, vol. 9, no. 4, p. 339. doi: 10.3390/nu9040339.

27. Hemil ä H., Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2013, no. 1: CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4

28. Hendrickson C.M., Matthay M.A. Viral pathogens and acute lung injury: investigations inspired by the SARS epidemic and the 2009 H1N1 influenza pandemic. Semin. Respir. Crit. Care Med., 2013, vol. 34, no. 4, pp. 475–486. doi: 10.1055/s-0033-1351122.

29. Hornung V., Latz E. Critical functions of priming and lysosomal damage for NLRP3 activation. Eur. J. Immunol., 2010, vol. 40, pp. 20–623. doi: 10.1002/eji.200940185.

30. Humphries E.S.A., Dart C. Neuronal and cardiovascular potassium channels as therapeutic drug targets. J. Biomol. Screen., 2015, vol. 20, no. 9, pp. 1055–1073. doi: 10.1177/1087057115601677

31. Ishiguro T., Kobayashi Y., Uozumi R., Takata N., Takaku Y., Kagiyama N., Kanauchi T., Shimizu Y., Takayanagi N. Viral pneumonia requiring differentiation from acute and progressive diffuse interstitial lung diseases. Intern. Med., 2019, vol. 58, no. 24, pp. 3509–3519. doi: 10.2169/internalmedicine.2696-19

32. Jacobs S.R., Damania B. NLRs, inflammasomes, and viral infection. J. Leukoc. Biol., 2012, vol. 92, no. 3, pp. 469–477. doi: 10.1189/jlb.0312132

33. Khomich O.A., Kochetkov S.N., Bartosch B. Ivano A.V. Redox biology of respiratory viral infections. Viruses, 2018, vol. 10, no. 8, pp. 392. doi: 10.3390/v10080392.

34. Kim E.S., Choe P.G., Park W.B., Oh H.S., Kim E.J., Nam E.Y., Na S.H., Kim M. Song K.H., Bang J.H., Park S.W., Kim H.B., Kim N.J., Oh M.D. Clinical progression and cytokine profiles of middle east respiratory syndrome coronavirus infection. J. Korean Med. Sci., 2016, vol. 31, no. 11, pp. 1717–1725. doi: 10.3346/jkms.2016.31.11.1717

35. Kopecky-Bromberg S.A., Martinez-Sobrido L., Frieman M., Baric R.A., Palese P. Severe acute respiratory syndrome coronavirus open reading frame (ORF) 3b, ORF 6, and nucleocapsid proteins function as interferon antagonists. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 2, pp. 548–557. doi: 10.1128/JVI.01782-06.

36. Kuhn J.H., Li W., Choe H., Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2: a functional receptor for SARS coronavirus. Cell Mol. Life Sci., 2004, vol. 61, no. 21, pp. 2738–43. doi: 10.1007/s00018-004-4242-5

37. Latz E., Xiao T.S., Stutz A. Activation and regulation of the inflammasomes. Nat. Rev. Immunol., 2013, vol. 13, pp. 397–411. doi: 10.1038/nri3452

38. Li G. Fan Y. Lai Y. Han T., Li Z., Zhou P., Pan P., Wang W., Hu D., Liu X., Zhang Q., Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J. Med. Virol., 2020, vol. 92, pp. 424–432. doi: 10.1002/jmv.25685

39. Li S., Yuan L., Dai G., Chen R.A., Liu D.X., Fung T.S. Regulation of the ER stress response by the ion channel activity of the infectious bronchitis coronavirus envelope protein modulates virion release, apoptosis, viral fitness, and pathogenesis. Front. Microbiol., 2020, vol. 10, p. 322. doi: 10.3389/fmicb.2019.03022

40. Lui P.-Y., Wong L.-Y. R., Fung C.-L., Siu K.-L., Yeung M.-L., Yuen K.-S., Chan C.-P., Woo P.C.-Y., Yuen K.-Y., Jin D.-Y. Middle East respiratory syndrome corona-virus M protein suppresses type I interferon expression through the inhibition of TBK1dependent phosphorylation of IRF3. Emerg. Microbes Infect., 2016, vol. 5, no. 4: e39. doi: 10.1038/emi.2016.33

41. Mackay I.M., Arden K.E. MERS coronavirus: diagnostics, epidemiology and transmission. Virol. J., 2015, vol. 12, p. 222. doi: 10.1186/s12985-015-0439-5

42. Marku š i ć M., Š antak M., Ko š uti ć -Gulija T., Jergovi ć M., Jug R., For č i ć D. Induction of IFN-α subtypes and their antiviral activity in mumps virus infection. Viral Immunol., 2014, vol. 27, no. 10, pp. 497–505. doi: 10.1089/vim.2014.0028

43. Marmolejo-Murillo L.G., Ar é chiga-Figueroa I.A., Cui M., Moreno-Galindo E.G., Navarro-Polanco R.A., S á nchez-Chapula J.A., Ferrer T., Rodr íguez-Menchaca A.A. Inhibition of Kir4.1 potassium channels by quinacrine. Brain Res., 2017, vol. 1663, pp. 87–94. doi: 10.1016/j.brainres.2017.03.009

44. Mart ín-Vicente M., Medrano L.M., Resino S., García-Sastre A., Martínez I. TRIM25 in the regulation of the antiviral innate immunity. Front. Immunol., 2017, vol. 8, p. 1187. doi: 10.3389/fimmu.2017.01187

45. Menachery V.D., Mitchell H.D., Cockrell A.S., Gralinski L.E., Yount B.L. Jr, Graham R.L., McAnarney E.T., Douglas M.G., Scobey T., Beall A., Dinnon 3 rd K., Kocher J.F., Hale A.E., Stratton K.G., Waters K.M., Baric R.S. MERS-CoV accessory ORFs play key role for infection and pathogenesis. mBio, 2017, vol. 8, no. 4. doi: 10.1128/mBio.00665-17

46. Mubarak A., Alturaikiand W., Hemida M.G. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): infection, immunological response, and vaccine development. J. Immunol. Res., 2019, p. 6491738. doi: 10.1155/2019/6491738.

47. Mu ñ oz-Planillo R., Kuffa P., Mart í nez-Col ó n G., Smith B.L., Rajendiran T.M., N úñ ez G. K+ efflux is the common trigger of NLRP3 inflammasome activation by bacterial toxins and particulate. Matter. Immunity, 2013, vol. 38, no. 6, pp. 1142–1153. doi: 10.1016/j.immuni.2013.05.016

48. Murakami T., Ockinger J., Yu J., Byles V., McColl A., Hofer A.M., Horng T. Critical role for calcium mobilization in activation of the NLRP3 inflammasome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, vol. 109, pp. 11282–11287. doi: 10.1073/pnas.1117765109

49. Narayanan K., Huang C., Makino S. SARS coronavirus accessory proteins. Virus Res., 2008, vol. 133, no. 1, pp. 113–121. doi: 10.1016/j.virusres.2007.10.009

50. Nelemans T., Kikkert M. Viral Innate immune evasion and the pathogenesis of emerging RNA virus infections. Viruses, 2019, vol. 11, no. 10, p. 961. doi: 10.3390/v11100961

51. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Jimenez-Guardeño J.M., Regla-Nava J.A., Castaño-Rodriguez C., Fernandez-Delgado R., Torres J., Aguilella V.M., Enjuanes L. Severe acute respiratory syndrome coronavirus e protein transports calcium ions and activates the NLRP3 inflammasome. Virology, 2015, vol. 485, pp. 330–339. doi: 10.1016/j.virol.2015.08.010

52. Prompetchara E., Ketloy C., Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 2020, vol. 38, no. 1, pp. 1–9. doi: 10.12932/AP-200220-0772

53. Rathinam V.A.K., Chan F.K.-M. Inflammasome, inflammation and tissue homeostasis. Trends. Mol. Med., 2018, vol. 24, no. 3, pp. 304–318. doi: 10.1016/j.molmed.2018.01.004

54. Shi C.-S., Qi H.-Y., Boularan C., Huang N.-N., Abu-Asab M., Shelhamer J.H., Kehrl J.H. SARS-CoV ORF9b suppresses innate immunity by targeting mitochondria and the MAVS/TRAF3/TRAF6 signalosome. J. Immunol., 2014, vol. 193, no. 6, pp. 30803089. doi: 10.4049/jimmunol.1303196

55. Shokri S., Mahmoudvand S., Taherkhani R., Farshadpour F. Modulation of the immune response by middle east respiratory syndrome coronavirus. J. Cell. Physiol., 2019, vol. 234, no. 3, pp. 2143–2151. doi: 10.1002/jcp.27155

56. Silva da Costa L., Outlioua A., Anginot A., Akarid K., Arnoult D. RNA viruses promote activation of the NLRP3 inflammasome through cytopathogenic effect-induced potassium efflux. Cell Death Dis., 2019, vol. 10, no. 5, p. 346. doi: 10.1038/s41419-019-1579-0

57. Simmons G., Zmora P., Gierer S., Heurich A., P öhlmann S,. Proteolytic activation of the SARS-coronavirus spike protein: Cutting enzymes at the cutting edge of antiviral research. Antiviral Res., 2013, vol. 100, no. 3, pp. 605–614. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.028

58. Singhal T.A Review of coronavirus disease-2019 (COVID-19). Indian J. Pediatr., 2020, vol. 87, no. 4, pp. 281–286. doi: 10.1007/s12098-020-03263-6

59. Song Z., Xu Y., Bao L., Zhang L., Yu P., Qu Y., Zhu H., Zhao W., Han Y., Qin C. From SARS to MERS, thrusting coronaviruses into the spotlight. Viruses., 2019, vol. 11, no. 1: 59. doi: 10.3390/v11010059

60. Su S., Wong G., Shi W., Liu J., Lai A.C.K., Zhou J., Liu W., Bi Y., Gao G.F. Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis of coronaviruses. Trends Microbiol., 2016, vol. 24, no. 6, pp. 490–502. doi 10.1016/j.tim.2016.03.003

61. Thiel V., Weber F. Interferon and cytokine responses to SARS-coronavirus infection. Cytokine Growth Factor Rev., 2008, vol. 19, no. 2, pp. 121–132 doi.10.1016/j.cytogfr.2008.01.001

62. Tykocki N.R., Boerman E.M., Jackson W.F. Smooth muscle ion channels and regulation of vascular tone in resistance arteries and arterioles. Compr. Physiol., 2017, vol. 7, no. 2, pp. 485–581. doi: 10.1002/cphy.c160011

63. Tynell J., Westenius V., R ö nkk ö E. , Munster V.J., Mel é n K., Ö sterlund P., Julkunen I. Middle East respiratory syndrome coronavirus shows poor replication but significant induction of antiviral responses in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells. J. Gen. Virol., 2016, vol. 97, no. 2, pp. 344–355. doi: 10.1099/jgv.0.000351

64. Van der Meer Y., van Tol H., Locker J.K., Snijder E.J. ORF1a-encoded replicase subunits are involved in the membrane association of the arterivirus replication complex. J. Virol., 1998, vol. 72, no. 8, pp. 6689–6698. PMID: 9658116

65. Wang K., Chen W., Zhou Y.-S., Lian J.-Q., Zhang Z., Du P., Gong L., Zhang Y., Cui H.-Y., Geng J.-J., Wang B., Sun X.-X., Wang C.-F., Yang X., Lin P., Deng Y.-Q., Wei D., Yang X.-M., Zhu Y.-M., Zhang K., Zheng Z.-H., Miao J.-L., Guo T., Shi Y., Zhang J., Fu L., Wang Q.-Y., Bian H., Zhu P., Chen Z.-N. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. Preprint, 2020. doi: 10.1101/2020.03.14.988345

66. Wang Y., Shi P., Chen Q., Huang Z., Zou D., Zhang J., Gao X., Lin Z. Mitochondrial ROS promote macrophage pyroptosis by inducing GSDMD oxidation. J. Mol. Cell Biol., 2019, vol. 11, no. 12, pp. 1069–1082. doi: 10.1093/jmcb/mjz020

67. Xu X., Chen P., Wang J., Feng J., Zhou H., Li X., Zhong W., Hao P. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci. China Life Sci., 2020, vol. 63, no. 3, pp. 457–460. doi: 10.1007/s11427-020-1637-5

68. Yue Y., Nabar N. R., Shi C.-S., Kamenyeva O., Xiao X., Hwang I.-Y., Wang M., Kehrl J.H. SARS-coronavirus open reading frame-3a drives multimodal necrotic cell death. Cell Death Dis., 2018, vol. 9, no. 9, p. 904. doi: 10.1038/s41419-018-0917-y

69. Zhao C., Zhao W. NLRP3 Inflammasome — a key player in antiviral responses. Front. Immunol., 2020, vol. 11, p. 211. doi: 10.3389/fimmu.2020.00211

70. Zumla A., Chan J.F.W., Azhar E.I. Coronaviruses — drug discovery and therapeutic options. Nat. Rev. Drug Discov., 2016, vol. 15, no. 5, pp. 327–347. doi: 10.1038/nrd.2015.37

Источник

Версии

1. Version of Record от 2020-04-09

Метаданные

Об авторах

Смирнов В. С.
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; АО МБНПК «Цитомед»
Тотолян Арег А.
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Предметная рубрика

COVID-19

Название журнала

Russian Journal of Infection and Immunity

Страницы

259-268

Тип документа

journal article

Тип лицензии Creative Commons

CC BY

Правовой статус документа

Свободная лицензия

Источник

elpub

Поиск по репозиторию

Статья

Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции

Похожие публикации

Источник

Версии

Метаданные