The study of cardiotoxicity of hydroxychloroquine and azithromycine combination in hospitalized patients with COVID-19

Беленков Ю. Н.; Меньшикова И. В.; Ильгисонис И. С.; Найманн Ю. И.; Пак Ю. В.; Колосова И. Р.; Раковская А. С.

Статья

Исследование кардиотоксичности у госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих гидроксихлорохин в сочетании с азитромицином

Беленков Ю. Н.,

Меньшикова И. В.,

Ильгисонис И. С.,

Найманн Ю. И.,

Пак Ю. В.,

Колосова И. Р.,

Раковская А. С.,

2020

https://doi.org/10.47093/2218-7332.2020.11.2.29-39

Гидроксихлорохин (ГХЛ) включен в схему лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Опубликованы данные о повышении риска развития сердечно-сосудистых побочных эффектов на фоне его применения. Цель. Изучить безопасность и переносимость ГХЛ в сочетании с азитромицином (АЗМ) для лечения COVID-19 в рекомендованных Минздравом РФ дозах в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование, в которое включены 132 пациента (62 мужчин, 70 женщин, средний возраст 59,2 ± 9,3 года), из них 59% с кардиоваскулярной коморбидностью. ГХЛ + АЗМ получали 112 пациентов (группа 1), другие схемы лечения, не обладающие потенциальным кардиотоксическим эффектом, принимали 20 пациентов (группа 2). При поступлении и через 5–7 дней терапии рассчитывался корригированный интервал QT, регистрировались вновь выявленные нарушения ритма и проводимости, а также другие нежелательные явления; госпитальная летальность. Вычислен относительный риск (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Результаты. Удлинение корригированного интервала QT в пределах нормальных значений отмечалось у 22,3% пациентов в группе 1 и у 15% в группе 2; увеличение до пограничных 480 мс зарегистрировано у 1,8% пациентов в группе 1. Статистически значимых различий между группами по числу пациентов с удлинением интервала QT не выявлено (ОР = 1,488, 95% ДИ: 0,496–4,466, р = 0,478). Возникновения новых аритмий и нарушений проводимости не зафиксировано, развития аллергических реакций не отмечено. Переносимость комбинации ГХЛ + АЗМ у большинства пациентов была удовлетворительной. Госпитальная летальность в группе 1 составила 1,8%, в группе 2 — 5%, разница между группами статистически незначима (р = 0,374). Заключение. Применение комбинации ГХЛ + АЗМ по рекомендованной Минздравом РФ схеме у пациентов с COVID-19 и кардиоваскулярной коморбидностью в стационарных условиях безопасно.

Цитирование

Список литературы

1. WHO. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation. Report — 51. URL: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10 (accessed 13.06.2020).

2. Wiersinga W.J., Rhodes A., Cheng A.C., et al. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): review. JAMA. 2020; ePub 10.07.2020: E1–E13. https://doi.org/10.1001/jama.2020.12839 PMID: 32648899

3. Hoffman M., Kleine-Weber H., Schroeder S., et al. SARS-CoV-2 entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020; 181(2): 271–80.e8. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052 PMID: 32142651

4. Sungnak W., Huang N., Becavin C., et al. SARS-CoV-2entryfactors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med. 2020; 26(5): 681–7. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0868-6 PMID: 32327758

5. Clerkin K.J., Fried J.A., Raikhelkar J., et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-2019) and cardiovascular disease. Circulation. 2020; 141(20): 1648–55. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941 PMID:32200663

6. Goshua G., Pine A.B., Meizlish M.L., et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Hematol. 2020; 7(8): e575–82. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30216-7 PMID: 32619411

7. Varga Z., Flammer A.J., Staiger P., et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417–18. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5 PMID:32325026

8. Xu Z., Shi L., Wang Y., et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 8(4): 420–2. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X PMID:32085846

9. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020; 395(10223): 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PMID: 31986264

10. Li L.Q., Huang T., Wang Y.Q., et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J.MedVirol. 2020; 92(6): 577–83. https://doi.org/10.1002/jmv.25757 PMID: 32162702

11. Zhou D., Dai S.M., Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicbob Chemother. 2020; 75(7): 1667–70. ttps://doi.org/10.1093/jac/dkaa114 PMID: 32196083

12. Wang M., Cao R., Zhang L., et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30(3): 269–71. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0 PMID: 32020029

13. Gautret P., Lagier J.C., Parola P., et al. Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020; 56(1): 105949. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 PMID: 32205204

14. Ревматология. Фармакотерапия без ошибок: руководство для врачей. Под ред. В.И. Мазурова, О.М. Лесняк. М.: Е-ното; 2017. 109 с.

15. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 448 с.

16. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 5, утверждены Министерством здравоохранения РФ 08.04.2020. URL: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/951/original/09042020_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_v5.pdf (дата обращения: 25.04.2020)

17. Cortegiani A., Ingoglia G., Ippolito M., et al. A systemic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020; 57: 279–83. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005 PMID: 32173110

18. Gao J., Tian Z., Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19-associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020; 14(1): 72–3. https://doi.org/10.5582/bst.2020.01047 PMID: 32074550

19. Delang L., Neyts J. Medical treatment options for COVID-19. European Heart Journal: Acute Cardivascular Care. 2020; 9(3): 209–14. https://doi.org/10.1177/2048872620922790 PMID:32363880

20. Rosenberg E.S., Dufort E.M., Udo T., et al. Association of treatment with hydroxychloroquine or azithromycin with in-hospital mortality in patients with COVID-19 in New York State. JAMA. 2020; 323(24): 2493–502. https://doi.org/10.1001/jama.2020.8630 PMID: 32392282

21. Nguyen L.S., Dolladille C., Drici M.-D., et al. Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the World Health Organization Pharmacovigilance Database. Circulation. 2020; 142(3): 303–5.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048238 PMID: 32442023

22. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M., et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020; 323(20): 2052–59. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775 PMID: 32320003

23. Docherty A.B., Harrison E.M., Green C.A., et al. ISARIC4C investigators. Features of 20133 UK patients in hospital with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterization Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020; 369: m1985. https://doi.org/10.1136/bmj.m1985 PMID: 32444460

24. Garg S., Kim L., Whitaker M., et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69 (15): 458–64. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3 PMID: 32298251

25. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020; 323(16): 1574–81. https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394 PMID: 32250385

26. Long B., Brady W.J., Koyfman A., et al. Cardiovascular complications in COVID-19. Am J Emerg Med.2020; 38(7): 1504–7. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.048 PMID:32317203

27. Guzik T.J., Mohiddin S.A., Dimarco A., et al. COVID-19 and cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis and treatment options. Cardiovasс Res. 2020; 116(10): 1666–87. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa106 PMID: 32352535

28. Ruan S. Likelihood of survival of coronavirus disease 2019. Lancet Infect Dis. 2020; 20(6): 630–31. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30257-7 PMID: 32240633

29. Yang L., Tu L. Implication of gastrointestinal manifestations of COVID-19. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul; 5(7): 629–30. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30132-1.PMID: 32405602

Источник

Версии

1. Version of Record от 2020-12-03

Метаданные

Об авторах

Беленков Ю. Н.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Меньшикова И. В.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Ильгисонис И. С.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Найманн Ю. И.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Пак Ю. В.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Колосова И. Р.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Раковская А. С.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Предметная рубрика

COVID-19

Название журнала

Sechenov Medical Journal

Страницы

29-39

Тип документа

journal article

Тип лицензии Creative Commons

CC BY

Правовой статус документа

Свободная лицензия

Источник

elpub

Поиск по репозиторию

Статья

Исследование кардиотоксичности у госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих гидроксихлорохин в сочетании с азитромицином

Похожие публикации

Источник

Версии

Метаданные