Цель. Оценка эффективности ингибитора IL-6 (олокизумаба) в подавлении гипервоспаления и улучшении исходов лечения пациентов со среднетяжелой пневмонией, обусловленной штаммом SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Сплошным методом были отобраны 48 пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией, имеющие показания для назначения олокизумаба, были разделены на 2 группы. В группу А (n=29) включались пациенты, получавшие олокизумаб в дозе 160 мг/мл - 0,4 мл подкожно однократно, в группу В (n=19) включались пациенты, не получавшие препарат из-за наличия противопоказаний для его введения. Первой контрольной точкой для получения лабораторных показателей являлись первые сутки накануне введения олокизумаба, второй контрольной точкой – пятые сутки после введения препарата.Первичным исходом исследования являлись исходы лечения больных со среднетяжелой пневмонией, обусловленной коронавирусной инфекцией, вторичным исходом исследования являлось влияние олокизумаба на лабораторные критерии цитокинового шторма.
Результаты. Во второй контрольной точке исследования показатели SpO2 составили 90% (88;92) в группе А и 90% (88;93) в группе В, U [29;19]=220,5, р=0,99; на ИВЛ находились 0% и 21,1% пациентов соответственно, р=0,001; лабораторные критерии цитокинового шторма соответственно составили: С-реактивный белок 5,6 (1,8;13,5) и 23 (17;92,5) мг/л (U[29;19]=61, р=0,0002), ферритин 325 (200;700) и 215 (186;526) нг/мл (U[29;19]=119,5, р=0,41), D-димер 827 (378;1940) и 1464 (677;4600) нг фибриноген-экв. ЕД/мл (U[29;19]=197,5, р=0,16), лейкоциты 5,9 (4,8;6,2) и 7,6 (6,6;12)*109 /л (U[29;19]=162,5, р=0,03), лимфоциты 1,3 (0,8;2,1) и 1,5 (1;2,1)*109 /л (U[29;19]=225, р=0,44). Выздоровление зарегистрировано у 96,5% пациентов в группе А и у 78,9% в группе В, р=0,05; смерть произошла у 3,5% и у 21,1% пациентов соответственно, р=0,05.
Заключение. В настоящем исследовании олокизумаб продемонстрировал способность снижать клинические проявления (гипертермию) и некоторые биохимические предикторы цитокинового шторма: СРБ и уровень лейкоцитов. Также при введении препарата были выявлены положительные клинические эффекты: снижение доли пациентов, нуждающихся в проведении ИВЛ, и большая частота положительных исходов лечения.
1. WHO. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020. Available at: https:// www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-sopening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---11- march-2020. Accessed: 29.07.2020.
3. Wallinga J, Lipsitch M. How generation intervals shape the relationship between growth rates and reproductive numbers. Proc Biol Sci. 2007;274(1609):599-604. https://doi. org/10.1098/rspb.2006.3754
4. Nishiura H, Linton NM, Akhmetzhanov AR. Serial interval of novel coronavirus (COVID-19) infections. Int J Infect Dis. 2020;93:284-286. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.02.060
5. Park M, Cook AR, Lim JT, Sun Y, Dickens BL. A Systematic Review of COVID-19 Epidemiology Based on Current Evidence. J. Clin. Med. 2020;9(4):967. https://doi.org/10.3390/jcm9040967
6. Miller JC. A note on the derivation of epidemic final sizes. Bull Math Biol. 2012;74(9):2125-2141. https://doi.org/10.1007/ s11538-012-9749-6
7. Rodpothong P, Auewarakul P. Viral evolution and transmission effectiveness. World J Virol. 2012;1(5):131-134. https://doi. org/10.5501/wjv.v1.i5.131
8. Cori A, Ferguson NM, Fraser C, Cauchemez S. A new framework and software to estimate time-varying reproduction numbers during epidemics. Am J Epidemiol. 2013;178(9):1505- 1512. https://doi.org/10.1093/aje/kwt133
9. Stolwijk AM, Straatman H, Zielhuis GA. Studying seasonality by using sine and cosine functions in regression analysis. J Epidemiol Community Health. 1999;53(4):235-238. https:// doi.org/10.1136/jech.53.4.235